NhatDuy
Writer
Các nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng NRG1 fusions (thuật ngữ dùng để chỉ một sự kiện biến đổi di truyền, trong đó gen NRG1 (Neuregulin 1) bị "nối" hoặc hợp nhất với một gen khác. Điều này tạo ra một gen mới, được gọi là "gen hợp hợp" (fusion gene), có khả năng sản xuất ra một protein bất thường) là một yếu tố gây ung thư tái phát quan trọng, xuất hiện ở nhiều loại khối u rắn. Cơ chế hoạt động của NRG1 fusions liên quan đến sự liên kết của chúng với thụ thể HER3, từ đó kích hoạt quá trình dị hợp tử hóa với HER2 và kích hoạt các con đường tín hiệu thúc đẩy tăng trưởng và tăng sinh tế bào. Những phát hiện này đã mở ra hướng nghiên cứu mới nhằm tìm ra các liệu pháp điều trị nhắm trực tiếp vào con đường tín hiệu này.
Trong bối cảnh đó, zenocutuzumab – một kháng thể bispecific nhắm vào cả HER2 và HER3 – đã được nghiên cứu để đánh giá khả năng điều trị cho bệnh nhân ung thư tiến triển dương tính với NRG1 fusions. Tuy nhiên, trước đó, hiệu quả và tính an toàn của zenocutuzumab trong nhóm bệnh nhân này vẫn chưa được làm rõ.
Phương pháp nghiên cứu
Một nghiên cứu lâm sàng giai đoạn 2 đã được tiến hành với mục tiêu đánh giá hiệu quả và an toàn của zenocutuzumab. Trong nghiên cứu này, các bệnh nhân ung thư tiến triển dương tính với NRG1 fusions, không phân biệt loại khối u, đã được tuyển chọn để điều trị bằng zenocutuzumab liều 750 mg tiêm tĩnh mạch mỗi 2 tuần.
Điểm cuối chính của nghiên cứu là đánh giá đáp ứng điều trị, bao gồm đáp ứng hoàn toàn và đáp ứng một phần theo đánh giá của nhà nghiên cứu. Ngoài ra, nghiên cứu còn tập trung vào các điểm cuối phụ như thời gian duy trì đáp ứng, thời gian sống không tiến triển và đánh giá tổng quan về tính an toàn của thuốc.
Kết quả nghiên cứu
Tổng cộng, 204 bệnh nhân với 12 loại khối u khác nhau đã được ghi danh và điều trị. Trong nhóm 158 bệnh nhân có bệnh có thể đo lường được và theo dõi ít nhất 24 tuần trước ngày cắt dữ liệu, tỷ lệ đáp ứng điều trị đạt được là 30% (với khoảng tin cậy 95% từ 23% đến 37%). Thời gian đáp ứng trung bình của các bệnh nhân là 11,1 tháng (95% CI từ 7,4 đến 12,9 tháng), với 19% bệnh nhân vẫn duy trì được đáp ứng tại thời điểm cắt dữ liệu.
Zenocutuzumab đã cho thấy hiệu quả điều trị trên nhiều loại ung thư khác nhau. Cụ thể, trong số 93 bệnh nhân mắc ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC), 29% đã đạt được đáp ứng (95% CI từ 20% đến 39%). Trong khi đó, tỷ lệ đáp ứng ở nhóm bệnh nhân ung thư tuyến tụy đạt đến 42% (trong 36 bệnh nhân, 95% CI từ 25% đến 59%). Các đáp ứng điều trị này được ghi nhận không chỉ ở các đối tác hợp nhất của NRG1 mà còn trải dài trên nhiều loại khối u khác.
Thời gian sống không tiến triển trung bình được ước tính là 6,8 tháng (95% CI từ 5,5 đến 9,1 tháng).
Tính an toàn và tác dụng phụ
Về mặt an toàn, zenocutuzumab được đánh giá có hồ sơ tác dụng phụ chủ yếu thuộc cấp độ nhẹ đến vừa (cấp độ 1 hoặc 2). Các tác dụng phụ thường gặp nhất liên quan đến thuốc bao gồm:
Kết luận
Nghiên cứu đã cho thấy zenocutuzumab có hiệu quả trong việc điều trị cho bệnh nhân ung thư tiến triển dương tính với NRG1 fusions, đặc biệt là ở những bệnh nhân mắc NSCLC và ung thư tuyến tụy. Thuốc không chỉ đem lại hiệu quả điều trị tích cực mà còn có mức độ an toàn tương đối cao với các tác dụng phụ chủ yếu ở mức độ nhẹ.
Các kết quả này mở ra triển vọng ứng dụng zenocutuzumab như một liệu pháp mới nhắm trực tiếp vào con đường tín hiệu do NRG1 fusions gây ra, góp phần vào việc cá nhân hóa điều trị ung thư dựa trên đặc điểm di truyền của khối u.
Nghiên cứu được tài trợ bởi Merus và đăng ký tại ClinicalTrials.gov với số eNRGy NCT02912949. Các dữ liệu chia sẻ của tác giả cùng toàn văn bài viết có thể được truy cập tại NEJM.org.
Trong bối cảnh đó, zenocutuzumab – một kháng thể bispecific nhắm vào cả HER2 và HER3 – đã được nghiên cứu để đánh giá khả năng điều trị cho bệnh nhân ung thư tiến triển dương tính với NRG1 fusions. Tuy nhiên, trước đó, hiệu quả và tính an toàn của zenocutuzumab trong nhóm bệnh nhân này vẫn chưa được làm rõ.
Phương pháp nghiên cứu
Một nghiên cứu lâm sàng giai đoạn 2 đã được tiến hành với mục tiêu đánh giá hiệu quả và an toàn của zenocutuzumab. Trong nghiên cứu này, các bệnh nhân ung thư tiến triển dương tính với NRG1 fusions, không phân biệt loại khối u, đã được tuyển chọn để điều trị bằng zenocutuzumab liều 750 mg tiêm tĩnh mạch mỗi 2 tuần.
Điểm cuối chính của nghiên cứu là đánh giá đáp ứng điều trị, bao gồm đáp ứng hoàn toàn và đáp ứng một phần theo đánh giá của nhà nghiên cứu. Ngoài ra, nghiên cứu còn tập trung vào các điểm cuối phụ như thời gian duy trì đáp ứng, thời gian sống không tiến triển và đánh giá tổng quan về tính an toàn của thuốc.
Kết quả nghiên cứu
Tổng cộng, 204 bệnh nhân với 12 loại khối u khác nhau đã được ghi danh và điều trị. Trong nhóm 158 bệnh nhân có bệnh có thể đo lường được và theo dõi ít nhất 24 tuần trước ngày cắt dữ liệu, tỷ lệ đáp ứng điều trị đạt được là 30% (với khoảng tin cậy 95% từ 23% đến 37%). Thời gian đáp ứng trung bình của các bệnh nhân là 11,1 tháng (95% CI từ 7,4 đến 12,9 tháng), với 19% bệnh nhân vẫn duy trì được đáp ứng tại thời điểm cắt dữ liệu.
Zenocutuzumab đã cho thấy hiệu quả điều trị trên nhiều loại ung thư khác nhau. Cụ thể, trong số 93 bệnh nhân mắc ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC), 29% đã đạt được đáp ứng (95% CI từ 20% đến 39%). Trong khi đó, tỷ lệ đáp ứng ở nhóm bệnh nhân ung thư tuyến tụy đạt đến 42% (trong 36 bệnh nhân, 95% CI từ 25% đến 59%). Các đáp ứng điều trị này được ghi nhận không chỉ ở các đối tác hợp nhất của NRG1 mà còn trải dài trên nhiều loại khối u khác.
Thời gian sống không tiến triển trung bình được ước tính là 6,8 tháng (95% CI từ 5,5 đến 9,1 tháng).
Tính an toàn và tác dụng phụ
Về mặt an toàn, zenocutuzumab được đánh giá có hồ sơ tác dụng phụ chủ yếu thuộc cấp độ nhẹ đến vừa (cấp độ 1 hoặc 2). Các tác dụng phụ thường gặp nhất liên quan đến thuốc bao gồm:
- Tiêu chảy (ở 18% bệnh nhân)
- Mệt mỏi (ở 12% bệnh nhân)
- Buồn nôn (ở 11% bệnh nhân)
Kết luận
Nghiên cứu đã cho thấy zenocutuzumab có hiệu quả trong việc điều trị cho bệnh nhân ung thư tiến triển dương tính với NRG1 fusions, đặc biệt là ở những bệnh nhân mắc NSCLC và ung thư tuyến tụy. Thuốc không chỉ đem lại hiệu quả điều trị tích cực mà còn có mức độ an toàn tương đối cao với các tác dụng phụ chủ yếu ở mức độ nhẹ.
Các kết quả này mở ra triển vọng ứng dụng zenocutuzumab như một liệu pháp mới nhắm trực tiếp vào con đường tín hiệu do NRG1 fusions gây ra, góp phần vào việc cá nhân hóa điều trị ung thư dựa trên đặc điểm di truyền của khối u.
Nghiên cứu được tài trợ bởi Merus và đăng ký tại ClinicalTrials.gov với số eNRGy NCT02912949. Các dữ liệu chia sẻ của tác giả cùng toàn văn bài viết có thể được truy cập tại NEJM.org.
