NhatDuy
Writer
Ghép nội tạng dị chủng từ lợn đã mở ra hướng đi tiềm năng trong cuộc khủng hoảng thiếu hụt nội tạng. Một bệnh nhân nam 62 tuổi, mắc bệnh thận giai đoạn cuối do đái tháo đường và bệnh mạch máu, phụ thuộc vào chạy thận nhân tạo trong bối cảnh các mạch máu đã bị tổn hại nghiêm trọng, đã nhận được một quả thận lợn được chỉnh sửa gen với tổng cộng 69 thay đổi, gồm xóa ba kháng nguyên glycan chính, vô hiệu hóa retrovirus nội sinh và chèn bảy gen chuyển của người.
Quá trình ghép thận diễn ra thành công: quả thận mới tạo ra nước tiểu chỉ sau 5 phút và hơn 6 lít nước tiểu được tạo ra trong 48 giờ đầu. Nồng độ creatinine huyết thanh giảm nhanh từ 11,8 xuống còn 2,2 mg/dl vào ngày thứ 6, cho thấy chức năng thận được cải thiện đáng kể và bệnh nhân không còn phụ thuộc vào chạy thận.
Tuy nhiên, vào ngày thứ 8 sau ghép, bệnh nhân có biểu hiện sốt, đau vùng ghép và giảm lượng nước tiểu, kèm theo tăng nhẹ creatinine. Sinh thiết cho kết quả đào thải qua trung gian tế bào T (Banff 2A). Liệu pháp ức chế miễn dịch được điều chỉnh với liều glucocorticoid, kháng thể đơn dòng chống thụ thể interleukin-6 (tocilizumab) cùng với tăng liều tacrolimus và axit mycophenolic đã giúp đảo ngược tình trạng thải ghép, như được xác nhận qua các xét nghiệm và sinh thiết tiếp theo.
Quá trình cấy ghép được thực hiện theo giao thức đã được phê duyệt sau đánh giá nghiêm ngặt từ các chuyên gia, bác sĩ tâm thần độc lập và ủy ban đạo đức của Bệnh viện Đa khoa Massachusetts. Phác đồ ức chế miễn dịch, dựa trên các nghiên cứu tiền lâm sàng ở linh trưởng không phải người, bao gồm sử dụng globulin kháng tế bào tuyến ức, rituximab, kháng thể chống CD154 (tegoprubart) và kháng thể chống C5 (ravulizumab), kết hợp với ức chế miễn dịch duy trì bằng tacrolimus, axit mycophenolic và prednisone.
Trong giai đoạn hậu phẫu, chức năng thận được ổn định với mức creatinine dao động từ 1,5 đến 2,0 mg/dl và eGFR ước tính khoảng 40–50 ml/phút/1,73 m². Một số biến chứng sau ghép như nhiễm trùng vết mổ và rối loạn thể tích đã được quản lý cẩn thận qua việc điều chỉnh dịch truyền và sử dụng thuốc lợi tiểu. Các xét nghiệm vi sinh và phân tích bản sao không phát hiện mầm bệnh có nguồn gốc từ lợn.
Mặc dù quả thận lợn đã cho thấy chức năng ổn định, bệnh nhân đã gặp phải biến chứng tim mạch. Vào ngày thứ 51, bệnh nhân được đánh giá có mức creatinine tăng nhẹ nhưng không có dấu hiệu suy tim cấp tính. Tuy nhiên, vào tối cùng ngày, bệnh nhân đột ngột suy hô hấp và mất phản ứng, không kịp cứu chữa. Khám nghiệm tử thi cho thấy tim to với bệnh động mạch vành nghiêm trọng và xơ hóa thất lan tỏa, có khả năng dẫn đến loạn nhịp tim gây tử vong. Quan trọng, không có bằng chứng nào cho thấy tình trạng đào thải ghép dị chủ đang hoạt động.
Báo cáo này chứng minh lần đầu tiên khả năng duy trì chức năng thận sống sót của một quả thận lợn đã được chỉnh sửa gen và chuyển các gen của người trong điều kiện lâm sàng. Mặc dù kết quả về tim mạch của bệnh nhân bị ảnh hưởng bởi tình trạng bệnh nền nặng, ca ghép đã mở ra triển vọng sử dụng ghép thận dị chủng lợn như một giải pháp khả thi cho những bệnh nhân thận giai đoạn cuối, đối mặt với nguy cơ tử vong do thiếu nội tạng. Các nghiên cứu tiếp theo sẽ cần giải quyết các thách thức về sự khác biệt sinh lý giữa thận lợn và người, điều chỉnh phác đồ ức chế miễn dịch và quản lý các biến chứng sau ghép, nhằm nâng cao an toàn và hiệu quả của phương pháp này trong lâm sàng.
Chế độ điều trị ức chế miễn dịch và quá trình lâm sàng sau ghép.
Phân tích bệnh lý mẫu sinh thiết lấy từ ghép thận dị loại.
Bảng 1
Điểm Banff trên mẫu sinh thiết ghép dị loại.
Nguồn: NeJm
Quá trình ghép thận diễn ra thành công: quả thận mới tạo ra nước tiểu chỉ sau 5 phút và hơn 6 lít nước tiểu được tạo ra trong 48 giờ đầu. Nồng độ creatinine huyết thanh giảm nhanh từ 11,8 xuống còn 2,2 mg/dl vào ngày thứ 6, cho thấy chức năng thận được cải thiện đáng kể và bệnh nhân không còn phụ thuộc vào chạy thận.
Tuy nhiên, vào ngày thứ 8 sau ghép, bệnh nhân có biểu hiện sốt, đau vùng ghép và giảm lượng nước tiểu, kèm theo tăng nhẹ creatinine. Sinh thiết cho kết quả đào thải qua trung gian tế bào T (Banff 2A). Liệu pháp ức chế miễn dịch được điều chỉnh với liều glucocorticoid, kháng thể đơn dòng chống thụ thể interleukin-6 (tocilizumab) cùng với tăng liều tacrolimus và axit mycophenolic đã giúp đảo ngược tình trạng thải ghép, như được xác nhận qua các xét nghiệm và sinh thiết tiếp theo.
Quá trình cấy ghép được thực hiện theo giao thức đã được phê duyệt sau đánh giá nghiêm ngặt từ các chuyên gia, bác sĩ tâm thần độc lập và ủy ban đạo đức của Bệnh viện Đa khoa Massachusetts. Phác đồ ức chế miễn dịch, dựa trên các nghiên cứu tiền lâm sàng ở linh trưởng không phải người, bao gồm sử dụng globulin kháng tế bào tuyến ức, rituximab, kháng thể chống CD154 (tegoprubart) và kháng thể chống C5 (ravulizumab), kết hợp với ức chế miễn dịch duy trì bằng tacrolimus, axit mycophenolic và prednisone.
Trong giai đoạn hậu phẫu, chức năng thận được ổn định với mức creatinine dao động từ 1,5 đến 2,0 mg/dl và eGFR ước tính khoảng 40–50 ml/phút/1,73 m². Một số biến chứng sau ghép như nhiễm trùng vết mổ và rối loạn thể tích đã được quản lý cẩn thận qua việc điều chỉnh dịch truyền và sử dụng thuốc lợi tiểu. Các xét nghiệm vi sinh và phân tích bản sao không phát hiện mầm bệnh có nguồn gốc từ lợn.
Mặc dù quả thận lợn đã cho thấy chức năng ổn định, bệnh nhân đã gặp phải biến chứng tim mạch. Vào ngày thứ 51, bệnh nhân được đánh giá có mức creatinine tăng nhẹ nhưng không có dấu hiệu suy tim cấp tính. Tuy nhiên, vào tối cùng ngày, bệnh nhân đột ngột suy hô hấp và mất phản ứng, không kịp cứu chữa. Khám nghiệm tử thi cho thấy tim to với bệnh động mạch vành nghiêm trọng và xơ hóa thất lan tỏa, có khả năng dẫn đến loạn nhịp tim gây tử vong. Quan trọng, không có bằng chứng nào cho thấy tình trạng đào thải ghép dị chủ đang hoạt động.
Báo cáo này chứng minh lần đầu tiên khả năng duy trì chức năng thận sống sót của một quả thận lợn đã được chỉnh sửa gen và chuyển các gen của người trong điều kiện lâm sàng. Mặc dù kết quả về tim mạch của bệnh nhân bị ảnh hưởng bởi tình trạng bệnh nền nặng, ca ghép đã mở ra triển vọng sử dụng ghép thận dị chủng lợn như một giải pháp khả thi cho những bệnh nhân thận giai đoạn cuối, đối mặt với nguy cơ tử vong do thiếu nội tạng. Các nghiên cứu tiếp theo sẽ cần giải quyết các thách thức về sự khác biệt sinh lý giữa thận lợn và người, điều chỉnh phác đồ ức chế miễn dịch và quản lý các biến chứng sau ghép, nhằm nâng cao an toàn và hiệu quả của phương pháp này trong lâm sàng.
Chế độ điều trị ức chế miễn dịch và quá trình lâm sàng sau ghép.
Phân tích bệnh lý mẫu sinh thiết lấy từ ghép thận dị loại.
Bảng 1
Điểm Banff trên mẫu sinh thiết ghép dị loại.
Nguồn: NeJm
