Sasha
Writer
Một phụ nữ ở Alabama (Mỹ) đã trở thành người thứ ba được ghép thận từ lợn biến đổi gen.
Nhóm bác sĩ tiến hành ghép thận lợn biến đổi gen cho bệnh nhân
Towana Looney, 53 tuổi, đã ngừng chạy thận nhân tạo sau khi trải qua quy trình ghép thận lợn biến đổi gen tại bệnh viện NYU Langone Health vào ngày 25/11. Bà đã xuất viện vào ngày 6/12 và các bác sĩ cho biết bà vẫn khỏe mạnh. Ca phẫu thuật của bà là ca mới nhất trong một loạt các phẫu thuật tương tự được gọi là ghép dị loài, tức là ghép tạng từ loài này sang loài khác.
Hơn 103.000 người ở Mỹ đang trong danh sách chờ ghép thận, phần lớn trong số đó cần ghép thận. Do nguồn tạng hiến tặng của người đang khan hiếm, một số nhà nghiên cứu đang tìm hiểu việc sử dụng lợn làm nguồn tạng tiềm năng.
“Tôi rất vui mừng”, Looney phát biểu tại một cuộc họp báo vào sáng ngày 17/12. “Tôi thật may mắn khi nhận được món quà này, một cơ hội thứ hai để sống”.
Đầu năm nay, các bác sĩ phẫu thuật đã tiến hành ghép thận lợn cho người sống lần đầu tiên. Vào tháng 3, Richard Slayman, 62 tuổi đã đi vào lịch sử khi ông nhận được một quả thận từ một con lợn được biến đổi gen tại Bệnh viện Đa khoa Massachusetts. Ông đã xuất viện và ban đầu vẫn khỏe mạnh, nhưng ông đã qua đời gần hai tháng sau ca ghép.
Trong một tuyên bố do bệnh viện đưa ra, nhóm y tế của ông cho biết không có dấu hiệu nào cho thấy cái chết của ông là kết quả của ca ghép. Vào tháng 11, bác sĩ phẫu thuật của Slayman cho biết cái chết của ông là do "một biến cố tim bất ngờ" và không có dấu hiệu nào cho thấy cơ thể ông đã đào thải nội tạng.
Trong lần thử thứ hai, vào tháng 4 năm nay, Lisa Pisano, 54 tuổi đã được ghép cả thận và tuyến ức từ một con lợn được biến đổi gen sau khi được cấy ghép một máy bơm tim cơ học vài ngày trước đó. Việc bổ sung tuyến ức, một cơ quan nhỏ ở ngực trên là một phần của hệ thống miễn dịch, nhằm mục đích giúp ngăn ngừa tình trạng đào thải. Ca phẫu thuật đó cũng được thực hiện tại NYU Langone. Nhưng 47 ngày sau ca ghép, các bác sĩ đã quyết định cắt bỏ quả thận lợn sau nhiều lần máy bơm tim không thể đưa đủ máu qua quả thận mới của cô. Quả thận cần lưu lượng máu ổn định để có thể tạo ra nước tiểu và lọc chất thải. Nếu không có nó, thận của Pisano sẽ suy. Cô đã qua đời vào tháng 7.
Bên cạnh đó, có 2 người khác đã từng được ghép tim từ lợn biến đổi gen, lần đầu tiên vào tháng 1 năm 2022 và lần thứ hai vào tháng 9 năm 2023, cả hai đều tại Đại học Maryland. Những bệnh nhân đó đã qua đời chưa đầy hai tháng sau ca phẫu thuật và không đủ sức để có thể rời khỏi bệnh viện.
Người nhận nội tạng lợn mới nhất, Looney, đã hiến tặng một quả thận cho mẹ mình vào năm 1999 nhưng bị suy thận vài năm sau đó do biến chứng thai kỳ gây ra tình trạng huyết áp cao gây tổn thương. Suy thận ở người hiến tặng sống cực kỳ hiếm gặp, với chưa đến 1% số người mắc phải tình trạng này.
Đến tháng 12 năm 2016, Looney cần điều trị thẩm phân, trong đó các mạch máu của bệnh nhân được nối với một máy thực hiện chức năng của thận—loại bỏ chất lỏng và chất thải dư thừa ra khỏi máu. Cô đã được đưa vào danh sách chờ ghép thận toàn quốc vào đầu năm 2017 nhưng không tìm được người phù hợp. Do tiếp xúc với mô của người khác, thông qua việc mang thai và truyền máu, cô trở nên nhạy cảm với hầu hết mọi loại mô trong quần thể. Nồng độ kháng thể có hại cao trong máu của cô có nghĩa là khả năng đào thải là rất cao. Cô vẫn nằm trong danh sách chờ ghép thận trong gần tám năm trong khi các mạch máu của cô trở nên yếu và bị tổn thương do thẩm phân.
Slayman, người đầu tiên được ghép thận lợn, đủ điều kiện để ghép thận người nhưng có thể phải đợi sáu đến bảy năm để được ghép thận vì nhóm máu hiếm của mình. Pisano và hai bệnh nhân tim lợn không đủ điều kiện để ghép tạng người vì các vấn đề y tế khác.
Towana Looney được đưa vào phòng phẫu thuật để thực hiện ca phẫu thuật ghép dị loại tại NYU Langone Health ở Thành phố New York vào ngày 25/11/2024.
Looney đã hết lựa chọn. Sức khỏe của cô ấy đang suy yếu và có rất ít cơ hội tìm được một quả thận người phù hợp sau nhiều năm tìm kiếm. Bác sĩ của cô ấy, Jayme Locke, khi đó là bác sĩ phẫu thuật ghép bụng tại Đại học Alabama ở Birmingham, trước đây đã chỉ đạo các ca ghép thận lợn ngắn hạn cho những người nhận đã chết não và đề xuất quy trình thử nghiệm này như một giải pháp cuối cùng. Ca ghép thận của Looney đã được chấp thuận thông qua chương trình sử dụng nhân đạo của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA), khi phương pháp điều trị y tế chưa được chấp thuận là lựa chọn duy nhất cho bệnh nhân mắc tình trạng nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng.
Locke đã hợp tác với Robert Montgomery, giám đốc Viện Ghép tạng Langone của NYU, để thực hiện ca phẫu thuật kéo dài bảy giờ cho Looney. Locke hiện là giám đốc của Ban Ghép tạng tại Cơ quan Quản lý Tài nguyên và Dịch vụ Y tế Hoa Kỳ, một bộ phận của Bộ Y tế và Dịch vụ Nhân sinh.
Locke cho biết hôm 17/12 rằng Looney sẽ dành ba tháng tới ở Thành phố New York để cô ấy có thể được theo dõi chặt chẽ trước khi trở về nhà ở Alabama.
Looney đã nhận được một quả thận từ một con lợn với 10 lần chỉnh sửa gen do Revivicor, một công ty con của United Therapeutics phát triển. Ba gen lợn được biết là có thể kích hoạt phản ứng miễn dịch, cũng như một thụ thể hormone tăng trưởng ở lợn, đã được loại bỏ. Sáu gen người đã được thêm vào để giảm khả năng đào thải.
Do sự khác biệt về gen giữa lợn và người, các nhà nghiên cứu đã chuyển sang chỉnh sửa gen để làm cho các cơ quan của lợn tương thích hơn với cơ thể người. Nhưng có cuộc tranh luận trong lĩnh vực cấy ghép dị chủng về việc cần bao nhiêu lần chỉnh sửa gen để một cơ quan của lợn có thể hoạt động lâu dài ở người. Đối với quy trình của Pisano vào đầu năm nay, nhóm nghiên cứu của NYU đã sử dụng một con lợn hiến tặng với một lần chỉnh sửa gen duy nhất—một gen đột biến để loại bỏ đường alpha-gal trên bề mặt tế bào của lợn. Đường này kích hoạt quá trình đào thải nhanh các cơ quan của lợn ở người. Con lợn hiến tặng đó cũng đến từ Revivicor.
Nhóm nghiên cứu của Massachusetts đã áp dụng một cách tiếp cận khác với ca phẫu thuật của Slayman, lựa chọn một con lợn có 69 lần chỉnh sửa gen từ công ty công nghệ sinh học eGenesis. Leonardo Riella, giám đốc y khoa về ghép thận tại Bệnh viện Đa khoa Massachusetts cho biết: "Những sự khác biệt này làm nổi bật quá trình tiến hóa liên tục của các chiến lược ghép dị chủng và nhấn mạnh những lợi ích tiềm năng của việc tăng khả năng tương thích thông qua các biến đổi di truyền sâu rộng hơn".
Người nhận nội tạng lợn vẫn cần dùng thuốc ức chế miễn dịch để hệ thống miễn dịch của họ không từ chối các nội tạng mới.
Quả thận lợn chỉnh sửa gen được lấy ra khỏi bao bì tại phòng phẫu thuật tại NYU Langone Health ở thành phố New York vào ngày 25/11/2024.
Mặc dù các nhà nghiên cứu hy vọng một ngày nào đó lợn sẽ cung cấp nguồn nội tạng sẵn có cho những người cần chúng, nhưng trước tiên họ phải chứng minh rằng chúng an toàn và có thể hoạt động trong cơ thể người trong thời gian dài hơn vài tháng. Với ca ghép mới nhất này, các nhà khoa học đã tiến gần hơn một bước tới việc thực hiện các thử nghiệm lâm sàng chính thức với nhiều bệnh nhân hơn với hy vọng trả lời những câu hỏi đó.
Montgomery lạc quan rằng Looney sẽ có kết quả tốt hơn Pisano vì cô ấy "có thể trạng tốt hơn nhiều" và không có nguy cơ tử vong cao do bệnh thận khi trải qua quy trình này.
Montgomery cho biết: "Thách thức của chúng tôi là tìm cách hỗ trợ những quả thận này trong thời gian dài hơn để chúng trở thành giải pháp thay thế hợp lý cho nguồn cung cấp nội tạng người khan hiếm và hạn chế này".
Nhóm bác sĩ tiến hành ghép thận lợn biến đổi gen cho bệnh nhân
Towana Looney, 53 tuổi, đã ngừng chạy thận nhân tạo sau khi trải qua quy trình ghép thận lợn biến đổi gen tại bệnh viện NYU Langone Health vào ngày 25/11. Bà đã xuất viện vào ngày 6/12 và các bác sĩ cho biết bà vẫn khỏe mạnh. Ca phẫu thuật của bà là ca mới nhất trong một loạt các phẫu thuật tương tự được gọi là ghép dị loài, tức là ghép tạng từ loài này sang loài khác.
Hơn 103.000 người ở Mỹ đang trong danh sách chờ ghép thận, phần lớn trong số đó cần ghép thận. Do nguồn tạng hiến tặng của người đang khan hiếm, một số nhà nghiên cứu đang tìm hiểu việc sử dụng lợn làm nguồn tạng tiềm năng.
“Tôi rất vui mừng”, Looney phát biểu tại một cuộc họp báo vào sáng ngày 17/12. “Tôi thật may mắn khi nhận được món quà này, một cơ hội thứ hai để sống”.
Đầu năm nay, các bác sĩ phẫu thuật đã tiến hành ghép thận lợn cho người sống lần đầu tiên. Vào tháng 3, Richard Slayman, 62 tuổi đã đi vào lịch sử khi ông nhận được một quả thận từ một con lợn được biến đổi gen tại Bệnh viện Đa khoa Massachusetts. Ông đã xuất viện và ban đầu vẫn khỏe mạnh, nhưng ông đã qua đời gần hai tháng sau ca ghép.
Trong một tuyên bố do bệnh viện đưa ra, nhóm y tế của ông cho biết không có dấu hiệu nào cho thấy cái chết của ông là kết quả của ca ghép. Vào tháng 11, bác sĩ phẫu thuật của Slayman cho biết cái chết của ông là do "một biến cố tim bất ngờ" và không có dấu hiệu nào cho thấy cơ thể ông đã đào thải nội tạng.
Trong lần thử thứ hai, vào tháng 4 năm nay, Lisa Pisano, 54 tuổi đã được ghép cả thận và tuyến ức từ một con lợn được biến đổi gen sau khi được cấy ghép một máy bơm tim cơ học vài ngày trước đó. Việc bổ sung tuyến ức, một cơ quan nhỏ ở ngực trên là một phần của hệ thống miễn dịch, nhằm mục đích giúp ngăn ngừa tình trạng đào thải. Ca phẫu thuật đó cũng được thực hiện tại NYU Langone. Nhưng 47 ngày sau ca ghép, các bác sĩ đã quyết định cắt bỏ quả thận lợn sau nhiều lần máy bơm tim không thể đưa đủ máu qua quả thận mới của cô. Quả thận cần lưu lượng máu ổn định để có thể tạo ra nước tiểu và lọc chất thải. Nếu không có nó, thận của Pisano sẽ suy. Cô đã qua đời vào tháng 7.
Bên cạnh đó, có 2 người khác đã từng được ghép tim từ lợn biến đổi gen, lần đầu tiên vào tháng 1 năm 2022 và lần thứ hai vào tháng 9 năm 2023, cả hai đều tại Đại học Maryland. Những bệnh nhân đó đã qua đời chưa đầy hai tháng sau ca phẫu thuật và không đủ sức để có thể rời khỏi bệnh viện.
Người nhận nội tạng lợn mới nhất, Looney, đã hiến tặng một quả thận cho mẹ mình vào năm 1999 nhưng bị suy thận vài năm sau đó do biến chứng thai kỳ gây ra tình trạng huyết áp cao gây tổn thương. Suy thận ở người hiến tặng sống cực kỳ hiếm gặp, với chưa đến 1% số người mắc phải tình trạng này.
Đến tháng 12 năm 2016, Looney cần điều trị thẩm phân, trong đó các mạch máu của bệnh nhân được nối với một máy thực hiện chức năng của thận—loại bỏ chất lỏng và chất thải dư thừa ra khỏi máu. Cô đã được đưa vào danh sách chờ ghép thận toàn quốc vào đầu năm 2017 nhưng không tìm được người phù hợp. Do tiếp xúc với mô của người khác, thông qua việc mang thai và truyền máu, cô trở nên nhạy cảm với hầu hết mọi loại mô trong quần thể. Nồng độ kháng thể có hại cao trong máu của cô có nghĩa là khả năng đào thải là rất cao. Cô vẫn nằm trong danh sách chờ ghép thận trong gần tám năm trong khi các mạch máu của cô trở nên yếu và bị tổn thương do thẩm phân.
Slayman, người đầu tiên được ghép thận lợn, đủ điều kiện để ghép thận người nhưng có thể phải đợi sáu đến bảy năm để được ghép thận vì nhóm máu hiếm của mình. Pisano và hai bệnh nhân tim lợn không đủ điều kiện để ghép tạng người vì các vấn đề y tế khác.
Towana Looney được đưa vào phòng phẫu thuật để thực hiện ca phẫu thuật ghép dị loại tại NYU Langone Health ở Thành phố New York vào ngày 25/11/2024.
Looney đã hết lựa chọn. Sức khỏe của cô ấy đang suy yếu và có rất ít cơ hội tìm được một quả thận người phù hợp sau nhiều năm tìm kiếm. Bác sĩ của cô ấy, Jayme Locke, khi đó là bác sĩ phẫu thuật ghép bụng tại Đại học Alabama ở Birmingham, trước đây đã chỉ đạo các ca ghép thận lợn ngắn hạn cho những người nhận đã chết não và đề xuất quy trình thử nghiệm này như một giải pháp cuối cùng. Ca ghép thận của Looney đã được chấp thuận thông qua chương trình sử dụng nhân đạo của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA), khi phương pháp điều trị y tế chưa được chấp thuận là lựa chọn duy nhất cho bệnh nhân mắc tình trạng nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng.
Locke đã hợp tác với Robert Montgomery, giám đốc Viện Ghép tạng Langone của NYU, để thực hiện ca phẫu thuật kéo dài bảy giờ cho Looney. Locke hiện là giám đốc của Ban Ghép tạng tại Cơ quan Quản lý Tài nguyên và Dịch vụ Y tế Hoa Kỳ, một bộ phận của Bộ Y tế và Dịch vụ Nhân sinh.
Locke cho biết hôm 17/12 rằng Looney sẽ dành ba tháng tới ở Thành phố New York để cô ấy có thể được theo dõi chặt chẽ trước khi trở về nhà ở Alabama.
Looney đã nhận được một quả thận từ một con lợn với 10 lần chỉnh sửa gen do Revivicor, một công ty con của United Therapeutics phát triển. Ba gen lợn được biết là có thể kích hoạt phản ứng miễn dịch, cũng như một thụ thể hormone tăng trưởng ở lợn, đã được loại bỏ. Sáu gen người đã được thêm vào để giảm khả năng đào thải.
Do sự khác biệt về gen giữa lợn và người, các nhà nghiên cứu đã chuyển sang chỉnh sửa gen để làm cho các cơ quan của lợn tương thích hơn với cơ thể người. Nhưng có cuộc tranh luận trong lĩnh vực cấy ghép dị chủng về việc cần bao nhiêu lần chỉnh sửa gen để một cơ quan của lợn có thể hoạt động lâu dài ở người. Đối với quy trình của Pisano vào đầu năm nay, nhóm nghiên cứu của NYU đã sử dụng một con lợn hiến tặng với một lần chỉnh sửa gen duy nhất—một gen đột biến để loại bỏ đường alpha-gal trên bề mặt tế bào của lợn. Đường này kích hoạt quá trình đào thải nhanh các cơ quan của lợn ở người. Con lợn hiến tặng đó cũng đến từ Revivicor.
Nhóm nghiên cứu của Massachusetts đã áp dụng một cách tiếp cận khác với ca phẫu thuật của Slayman, lựa chọn một con lợn có 69 lần chỉnh sửa gen từ công ty công nghệ sinh học eGenesis. Leonardo Riella, giám đốc y khoa về ghép thận tại Bệnh viện Đa khoa Massachusetts cho biết: "Những sự khác biệt này làm nổi bật quá trình tiến hóa liên tục của các chiến lược ghép dị chủng và nhấn mạnh những lợi ích tiềm năng của việc tăng khả năng tương thích thông qua các biến đổi di truyền sâu rộng hơn".
Người nhận nội tạng lợn vẫn cần dùng thuốc ức chế miễn dịch để hệ thống miễn dịch của họ không từ chối các nội tạng mới.
Quả thận lợn chỉnh sửa gen được lấy ra khỏi bao bì tại phòng phẫu thuật tại NYU Langone Health ở thành phố New York vào ngày 25/11/2024.
Mặc dù các nhà nghiên cứu hy vọng một ngày nào đó lợn sẽ cung cấp nguồn nội tạng sẵn có cho những người cần chúng, nhưng trước tiên họ phải chứng minh rằng chúng an toàn và có thể hoạt động trong cơ thể người trong thời gian dài hơn vài tháng. Với ca ghép mới nhất này, các nhà khoa học đã tiến gần hơn một bước tới việc thực hiện các thử nghiệm lâm sàng chính thức với nhiều bệnh nhân hơn với hy vọng trả lời những câu hỏi đó.
Montgomery lạc quan rằng Looney sẽ có kết quả tốt hơn Pisano vì cô ấy "có thể trạng tốt hơn nhiều" và không có nguy cơ tử vong cao do bệnh thận khi trải qua quy trình này.
Montgomery cho biết: "Thách thức của chúng tôi là tìm cách hỗ trợ những quả thận này trong thời gian dài hơn để chúng trở thành giải pháp thay thế hợp lý cho nguồn cung cấp nội tạng người khan hiếm và hạn chế này".
