Phạm Thanh Bình
Writer
Neurogene, công ty công nghệ sinh học, vừa báo cáo một trường hợp tử vong liên quan đến thử nghiệm liệu pháp gen NGN-401 dành cho bệnh nhân mắc hội chứng Rett. Bệnh nhân đã được tiêm liều cao vào ngày 5 tháng 11 và sau đó phát triển các triệu chứng của hội chứng tăng viêm toàn thân, một tình trạng hiếm gặp và đe dọa tính mạng.
Hội chứng Rett là một rối loạn thần kinh hiếm gặp, chủ yếu ảnh hưởng đến trẻ em gái, gây ra các vấn đề nghiêm trọng về phát triển, vận động và giao tiếp. Đây là một tình trạng mãn tính, thường xảy ra do đột biến trên gen MECP2, nằm trên nhiễm sắc thể X.
Liệu pháp gen, như NGN-401 của Neurogene, là một trong những hướng đi triển vọng nhằm khắc phục nguyên nhân cơ bản của hội chứng Rett bằng cách sửa chữa hoặc thay thế gen MECP2 bị lỗi. Tuy nhiên, những liệu pháp này vẫn đang trong giai đoạn thử nghiệm lâm sàng.
Công ty giải thích rằng hội chứng tăng viêm này có liên quan đến việc tiếp xúc toàn thân với liều cao vector virus AAV (adeno-associated virus) – một phương pháp thường được sử dụng để vận chuyển liệu pháp gen. Đây là bệnh nhân thứ ba được thử nghiệm liều cao NGN-401, với liều lượng gấp ba lần mức trước đó, điều mà giám đốc tài chính Christine Mikail thừa nhận không quá bất ngờ vì nguy cơ đã được dự đoán trước.
Vào ngày 21 tháng 11, Neurogene thông báo đã điều chỉnh kế hoạch thử nghiệm, tập trung vào liều thấp hơn để đảm bảo an toàn và hiệu quả cho các bệnh nhân. Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) cũng đã chấp thuận việc tiếp tục thử nghiệm này ở cả hai nhóm tuổi: trẻ em và thanh thiếu niên/người lớn.
Mikail bày tỏ sự tin tưởng vào dữ liệu ban đầu của liệu pháp liều thấp, cho rằng nó đã cho thấy hiệu quả và mức độ an toàn đáng khích lệ. Điều này sẽ giúp công ty định hình thiết kế thử nghiệm cuối cùng cho liệu pháp gen NGN-401.
Bệnh nhân tử vong do biến chứng từ hội chứng tăng viêm toàn thân – một phản ứng miễn dịch nghiêm trọng xảy ra khi cơ thể tiếp nhận liều cao vector AAV. Các vector AAV này được sử dụng để vận chuyển liệu pháp gen vào cơ thể, nhưng khi liều lượng quá cao, chúng có thể gây ra phản ứng viêm mạnh, dẫn đến tổn thương mô và cơ quan nghiêm trọng, đe dọa tính mạng.
Hội chứng tăng viêm toàn thân là biến chứng đã biết khi sử dụng liều cao AAV, đặc biệt ở những bệnh nhân vốn đã có tình trạng sức khỏe yếu hoặc nguy cơ cao. Dù liệu pháp liều thấp được đánh giá an toàn hơn, việc thử nghiệm liều cao đã cho thấy những rủi ro đáng kể, dẫn đến việc thay đổi chiến lược của Neurogene.
Nguồn: fierce biotech
Hội chứng Rett là một rối loạn thần kinh hiếm gặp, chủ yếu ảnh hưởng đến trẻ em gái, gây ra các vấn đề nghiêm trọng về phát triển, vận động và giao tiếp. Đây là một tình trạng mãn tính, thường xảy ra do đột biến trên gen MECP2, nằm trên nhiễm sắc thể X.
Liệu pháp gen, như NGN-401 của Neurogene, là một trong những hướng đi triển vọng nhằm khắc phục nguyên nhân cơ bản của hội chứng Rett bằng cách sửa chữa hoặc thay thế gen MECP2 bị lỗi. Tuy nhiên, những liệu pháp này vẫn đang trong giai đoạn thử nghiệm lâm sàng.
Công ty giải thích rằng hội chứng tăng viêm này có liên quan đến việc tiếp xúc toàn thân với liều cao vector virus AAV (adeno-associated virus) – một phương pháp thường được sử dụng để vận chuyển liệu pháp gen. Đây là bệnh nhân thứ ba được thử nghiệm liều cao NGN-401, với liều lượng gấp ba lần mức trước đó, điều mà giám đốc tài chính Christine Mikail thừa nhận không quá bất ngờ vì nguy cơ đã được dự đoán trước.
Vào ngày 21 tháng 11, Neurogene thông báo đã điều chỉnh kế hoạch thử nghiệm, tập trung vào liều thấp hơn để đảm bảo an toàn và hiệu quả cho các bệnh nhân. Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) cũng đã chấp thuận việc tiếp tục thử nghiệm này ở cả hai nhóm tuổi: trẻ em và thanh thiếu niên/người lớn.
Mikail bày tỏ sự tin tưởng vào dữ liệu ban đầu của liệu pháp liều thấp, cho rằng nó đã cho thấy hiệu quả và mức độ an toàn đáng khích lệ. Điều này sẽ giúp công ty định hình thiết kế thử nghiệm cuối cùng cho liệu pháp gen NGN-401.
Bệnh nhân tử vong do biến chứng từ hội chứng tăng viêm toàn thân – một phản ứng miễn dịch nghiêm trọng xảy ra khi cơ thể tiếp nhận liều cao vector AAV. Các vector AAV này được sử dụng để vận chuyển liệu pháp gen vào cơ thể, nhưng khi liều lượng quá cao, chúng có thể gây ra phản ứng viêm mạnh, dẫn đến tổn thương mô và cơ quan nghiêm trọng, đe dọa tính mạng.
Hội chứng tăng viêm toàn thân là biến chứng đã biết khi sử dụng liều cao AAV, đặc biệt ở những bệnh nhân vốn đã có tình trạng sức khỏe yếu hoặc nguy cơ cao. Dù liệu pháp liều thấp được đánh giá an toàn hơn, việc thử nghiệm liều cao đã cho thấy những rủi ro đáng kể, dẫn đến việc thay đổi chiến lược của Neurogene.
Nguồn: fierce biotech
