Phát hiện đầy tiềm năng về thuốc điều trị ung thư: tiêu diệt các khối u và tránh các tế bào khỏe mạnh

[thuha19051234]

Ung thư là một căn bệnh được xếp vào danh sách khó cứu chữa nhất thế giới bởi tính chất phức tạp của nó. Chính vì thế mà những phương pháp điều trị cũng nổi tiếng là "man rợ" đối với chính cơ thể, vì nó thường tấn công cả tế bào khỏe mạnh và tế bào khối u, gây ra vô số tác dụng phụ. Các liệu pháp miễn dịch sẽ giúp hệ thống miễn dịch nhận biết và tấn công các tế bào ung thư cũng hoạt động tương tự. Mặc dù đã có vô số bệnh nhân được kéo dài sự sống, nhưng thực tế chúng chỉ có tác dụng với một số ít bệnh nhân. Một nghiên cứu cho thấy có ít hơn 30% bệnh nhân ung thư vú đáp ứng với một trong những hình thức điều trị miễn dịch phổ biến nhất.
Nhưng điều gì sẽ xảy ra nếu chúng ta có thể chế tạo được các loại thuốc mới chỉ tấn công các tế bào khối u và tránh phần còn lại khỏe mạnh của cơ thể?

Lời hứa của IL-12 ​

Các nhà nghiên cứu tại Trường Kỹ thuật Phân tử Pritzker của Đại học Chicago đã thiết kế một phương pháp để tạo ra một loại thuốc ung thư hứa hẹn như vậy. Như nhiều người trong chúng ta có thể đã biết, Cytokine là các protein có thể điều chỉnh cách hệ thống miễn dịch phản ứng với các mối đe dọa. Một cách để chúng làm được điều đó là sẽ kích hoạt các tế bào T "sát thủ", một loại tế bào bạch cầu có thể tấn công các tế bào ung thư. Bởi vì các cytokine có thể huấn luyện hệ thống miễn dịch để tiêu diệt các khối u, điều này làm cho chúng rất có triển vọng như một phương pháp điều trị ung thư.

Các phương pháp điều trị ung thư hiện tại đang vô tình phá hủy cả những tế bào khỏe mạnh
Một trong những cytokine như vậy là interleukin-12, viết tắt là IL-12. Mặc dù đã được phát hiện cách đây hơn 30 năm , IL-12 vẫn không phải là liệu pháp được FDA chấp thuận cho bệnh nhân ung thư vì các tác dụng phụ nghiêm trọng của nó, chẳng hạn như tổn thương gan. Điều này một phần là do IL-12 hướng dẫn các tế bào miễn dịch sản xuất một lượng lớn các phân tử gây viêm có thể gây hại cho cơ thể. Tuy nhiên, hiện giờ, các nhà nghiên cứu đã và đang nghiên cứu để cải tiến IL-12 để dễ dung nạp hơn trong khi vẫn giữ được tác dụng tiêu diệt ung thư mạnh mẽ của nó.

"Sát thủ đeo mặt nạ" ​

Để tạo ra một phiên bản IL-12 an toàn hơn, nhóm các nhà nghiên cứu đã tận dụng một trong những điểm khác biệt chính giữa mô khỏe mạnh và mô ung thư: sự dư thừa các enzym thúc đẩy tăng trưởng trong bệnh ung thư. Có một thực tế là các tế bào ung thư sinh sôi rất nhanh, chúng sản sinh quá mức một số enzym giúp chúng xâm lấn các mô lành gần đó và di căn đến các bộ phận khác của cơ thể . Các tế bào khỏe mạnh phát triển với tốc độ chậm hơn nhiều và tạo ra ít enzym hơn. Với dữ liệu này, các nhà khoa học đã "đeo mặt nạ" cho IL-12 bằng một nắp che phần phân tử thường liên kết với các tế bào miễn dịch để kích hoạt chúng.
Lớp ngụy trang của chúng chỉ bị loại bỏ khi nó tiếp xúc với các enzym được tìm thấy trong vùng lân cận của các khối u. Khi các enzym này được cắt rời, IL-12 sẽ được kích hoạt trở lại và thúc đẩy các tế bào T sát thủ gần đó tấn công khối u. Khi các nhà nghiên cứu áp dụng các phân tử IL-12 được che mặt này cho cả mô khỏe mạnh và mô khối u do bệnh nhân ung thư tế bào hắc tố và ung thư vú hiến tặng, họ nhận thấy chỉ các có các mẫu khối u ung thư mới có thể loại bỏ được lớp ngụy trạng của nó.

Loại thuốc dựa trên đặc điểm "ngụy trang" mới chỉ được kích hoạt để tiêu diệt các khối u
Điều này chỉ ra rằng IL-12 được che giấu có khả năng thúc đẩy phản ứng miễn dịch mạnh mẽ chống lại các khối u mà không gây tổn thương cho các cơ quan khỏe mạnh. Sau đó, nhóm nghiên cứu tiếp tục kiểm tra mức độ an toàn của IL-12 được che đậy bằng cách đo các dấu hiệu sinh học tổn thương gan ở chuột. Họ nhận thấy rằng các tác dụng phụ liên quan đến miễn dịch thường liên quan đến IL-12 không có ở những con chuột được điều trị bằng IL-12 đeo mặt nạ trong khoảng thời gian vài tuần, cho thấy mức độ an toàn được cải thiện.
Trong các mô hình thử nghiệm điều trị ung thư vú, IL-12 đeo mặt nạ cho thấy tỷ lệ chữa khỏi là 90%, trong khi điều trị bằng liệu pháp miễn dịch thường được sử dụng gọi là chất ức chế điểm kiểm tra chỉ mang lại tỷ lệ chữa khỏi là 10%. Trong một mô hình ung thư ruột kết, IL-12 đeo mặt nạ cho thấy tỷ lệ chữa khỏi 100%.
Bước tiếp theo của các nhà nghiên cứu là thử nghiệm IL-12 đã được cải thiện ở bệnh nhân ung thư. Mặc dù sẽ mất thời gian để mang lại sự phát triển đáng khích lệ này trực tiếp cho bệnh nhân, nhưng giới khoa học tin rằng một phương pháp điều trị mới đầy hứa hẹn đang được triển khai.
Nguồn sciencealert